近日,全球领先的RNAi治疗公司Alnylam(纳斯达克:ALNY)宣布FDA已批准公司一款新的SiRNA疗法AMVUTTRA(vutrisiran),用于治疗成人遗传性甲状腺素运载蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性的多发性神经病每三个月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是,这是全球第5款获批上市的SiRNA疗法。
hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的致命疾病,具有衰弱性多发性神经病的表现,目前几乎没有治疗的选择。Amvuttra是一种双链小干扰RNA,靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白信使RNA,Alnylam利用其增强稳定化学-GalNAc偶联递送平台设计,增加了该疗法的效力和代谢稳定性。
报告:曼谷已成全球第十大加密中心:2月7日消息,加密货币税务软件公司Recap的最新研究显示,曼谷已成为全球第十大加密货币中心,该城市拥有57家加密公司。该报告还显示,泰国拥有全球第二高的加密货币采用率。(vietnamplus)[2023/2/7 11:52:49]
此次AMVUTTRA的获批是基于3期临床研究HELIOS-A9个月的积极结果:患者在接受治疗9个月后,AMVUTTRA组的mNIS+7评分与基线相比降低2.2点,而外部对照组评分增加14.8点;9个月时,50%的患者与基线相比症状得到改善;另外,在第9个月时,AMVUTTRA组达到了研究中的所有次要终点,并且在第18个月时,疗效效果和第9个月时保持一致;在安全性方面,没有发生与药物相关的停药或死亡事件,最常报告的不良事件包括关节痛,呼吸困难和维生素A减少。在5例患者中报告了注射部位反应,并且都是轻度和短暂的。
数据:Solana生态项目Raydium成为全球第二大DEX:9月11日,据Coingecko数据显示,Solana生态项目Raydium近24小时交易量6.98亿美元,成为全球第二大DEX。[2021/9/11 23:17:46]
综上,整体结果显示:该疗法改善了多发性神经病的体征和症状,超过50%的患者病情得到了逆转或停止。
01左中括号SiRNA疗法左中括号
siRNA是一种具有双链RNA的寡核酸,含有19~21个碱基对。在生物体中,siRNA介导的RNA干扰所引起的基因沉默,是一种重要的基因表达调控方式,其可特异性引发靶mRNA降解,抑制基因表达。
斯坦福大学的AndrewFire教授是最早证明双链RNA可以触发更高效的基因沉默。1998年,他将反义RNA和正义RNA混合注入秀丽隐杆线虫体内,观察到强烈的抑制基因表达。他和另一位马萨诸塞大学的CraigMello教授也因发现siRNA机制,在2006年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
报告:俄罗斯仍是关键的加密市场,比特币挖矿哈希率全球第三:过去几年里,俄罗斯对加密货币资产的狂热日益高涨。本周,Xangle Research发布了一份关于2020年数字货币和俄罗斯环境的综合报告。研究人员强调,结果表明,在加密经济方面,俄罗斯是全球最重要的参与者之一。可以有把握地说,俄罗斯是世界上加密货币应用蓬勃发展的地区之一,但很难证实该地区的监管环境。但认为2020年俄罗斯将成为加密技术的温床。
报告指出,俄罗斯目前涉及加密的两个最大领域是挖矿和交易:“加密交易的需求很高……俄罗斯(还)拥有世界上第三大的BTC哈希率。根据Cbeci.org的数据,截至2020年4月,6.9%的哈希率来自俄罗斯。”(Bitcoin.com)[2020/8/27]
此后到2011年,全球掀起了一股siRNA研发浪潮。
动态 | 韩国虚拟货币损失量全球第四:14日,FireEye在最近公布的挖矿型网络攻击调查报告书中称,在国家或地区虚拟货币损失量排名中,损失最多的是美国,其次是,第三是新加坡,第四是韩国。[2018/8/14]
与化学药或抗体相比,siRNA的首要优点在于平台特性。只需重新排列四种核苷酸A、G、C、T(U)的顺序,就可以快速开发出成新的药物,同时其筛选和开发耗时远小于化药和抗体药。
另外,和通常药物靶向下游的蛋白质不同,siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能够靶向很多小分子和单抗无法成药的靶点,比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及几十种三核苷酸重复疾病的靶点。
然而siRNA药物的开发并不一帆风顺。早期,siRNA存在很多问题:如难以穿过细胞膜,易被核酸酶降解、易被肝肾清除等。这导致了众多制药公司如罗氏、默沙东、诺华、辉瑞等相继退出该领域。
TOPC交易量增至全球第八 涨幅达19.77%:行情显示,TOPC的24小时交易量达6亿美元,占比2.21%,在OKEx上交易占比最大,TOPC/ETH、TOPC/BTC交易对占比共98.16%。根据火币Pro数据显示TOPC现价报0.71元,涨幅达19.77%。[2018/1/26]
但热潮退去,全球仍有Alnylam这类专注于siRNA药物研发的公司坚持不懈,经过多年的沉淀,走在了这一领域的最前沿。
02左中括号SiRNA上市及在研企业左中括号
截止目前,全球已上市5款SiRNA疗法,这些疗法研发企业均有Alnylam,由此可见SiRNA疗法市场几乎被Alnylam垄断,这为公司带来了相当丰厚的经济收入。
2021年Alnylam全球净产品收入实现6.62亿美元,同比增长83%,2022年第一季度,Alnylam全球净产品收入为1.87亿美元,同比增长38%;不过在单品销售上,均与2021年Q4相比有所减少。
聚焦国内,目前暂无siRNA药物上市,大多处于均临床和临床前研究阶段,代表企业有苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等。
其中圣诺制药是我国第一家小核酸药上市公司,目前已建立国内首家多肽核酸纳米药物创新基地。公司在RNAi递送平台上具有深厚的积累,除了拥有肝向递送的新型的GalNAcRNAi递送平台GalAhead和PDov,还有独创的组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒导入技术;PNP可触达除肝脏外众多靶向器官且可同时携带多个靶向siRNA,让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应,可以提高RNAi的药物疗效。
另外,瑞博生物SR061是目前国内研发进展较快的的小核酸药物,用于治疗急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变;2021年4月成立的舶望制药专注于siRNA药物的开发,在去年完成由杏泽资本独家领投的天使轮融资后,3个月前又完成了超4亿元人民币的A轮融资。
SUMMARY小结
小核酸药犹如二十年前的抗体药,方兴未艾。龙头企业Alnylam近年的优异成绩充分印证siRNA是未来创新药的黄金赛道之一。但现阶段国内原研药市场都尚未成熟,核酸药研发基础更是单薄,尽管人才技术团队还有在研产品看起来欣欣向荣,但经验值极其匮乏,产业链也尚未完善,各地已经争相布局谋划核酸药这一新兴领域。
参考来源:
1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776
2.公司官网
日前,AITO问界M7四驱车型的申报图曝光。新车相比两驱车型增加了前电机,电机额定功率/峰值功率为65kW/130kW.
1900/1/1 0:00:00号称与1美元挂钩的市值第三大稳定币UST及其姊妹代币Luna正在经历暴跌,甚至带动加密数字货币龙头比特币都在本周两度失守3万美元关键整数位心理关口.
1900/1/1 0:00:00> 原标题:用人单位不得在劳动合同中免除自己的法定责任 本报讯近日,安徽省合肥市包河区人民法院宣判一起公司诉跳槽主播违反竞业限制条款的劳动争议案.
1900/1/1 0:00:00怎么做数字货币合约量化?区块链合约量化适合新手吗?数字货币合约量化新手能不能做?新手做数字货币合约量化怎么赚钱?做数字货币合约量化会不会被?数字货币合约量化赚钱真的能赚钱吗?虚拟货币合约量化赚.
1900/1/1 0:00:00在新能源汽车行业供不应求的情况下,部分旧车型价格调升,并不会显著影响中国新能源汽车全年的销量预测。而且,车企的新车型会以新的定价来转嫁上游成本,消费者对此的感知更低.
1900/1/1 0:00:00随着防控措施的逐步更新,核酸检测也逐渐变为常态化。那么单靠各公立机构医护工作人员来承担如此庞大的核酸检测任务必然是繁重的。因此演化出一个岗位:核酸采样兼职.
1900/1/1 0:00:00