DMT:新药有效延缓阿尔茨海默病进展，全球 III 期试验突破性结果发布

北京时间今天上午，针对早期阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白抗体仑卡奈单抗大型全球验证性III期ClarityAD顶线结

果

，在美国旧金山举办的阿尔茨海默病临床研究大会上公开：

「试验药物Lecanemab在1,795名早期AD受试者中达到了主要终点和所有次要终点，且安全性表现符合预期。」

AD高发、致死且无法逆转，首要治疗原则是早期干预

阿尔茨海默病，俗称「老年痴呆」，是21世纪以来最严峻的全球健康威胁之一。在中国，AD死亡已上升至中国城乡居民总死亡原因中的第5位。但目前临床上，尚无有效阻止AD发生或逆转其进展的治疗药物，AD的治疗原则第一条就是「尽早诊断，及时治疗，终身管理」。

轻度认知障碍阶段是AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。当前我国60岁以上老年人中约有3,877万MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

对于AD源性MCI患者，目前一般推荐非药物干预。由于尚无用于AD源性MCI治疗的药物获批，临床也只能尝试应用现有的AD治疗药物来改善相关临床症状。以胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐为例，临床上给AD源性MCI患者使用多奈哌齐以改善其步态并降低跌倒的发生率，但对于多数患者而言，目前批准用于AD症状治疗的药物在延缓MCI向AD进展以及综合获益方面的表现尚未明确。

PeckShieldAlert：TRX鲸鱼地址在过去6天内提供4950万TUSD到JustLend:金色财经报道，据PeckShieldAlert发帖称，TRX鲸鱼地址 (TT2T17...kU9N) 在过去6天内铸造了3850万TUSD，并从Huobi收到了1000万TUSD，从Binance收到了100万TUSD，然后提供4950万TUSD到JustLend。[2023/8/8 21:31:50]

2022年，AD治疗药物研发历经低谷，终于看到希望

针对阻断或延缓AD病理进展的策略，可以被归纳为早期AD的疾病修饰疗法。

目前对AD的DMT药物的研发，主要基于对AD发病机制的两大假说——Aβ假说和Tau蛋白假说，淀粉样斑块和神经纤维缠结相互协同导致脑细胞死亡引发AD。此外，对AD发病原因的推测还有如朊蛋白样传播假说、Aβ和脑血管异常的相互作用、神经炎症假说等。总的来说，目前学术界大多认为Aβ假说是AD病理生理的始动环节，而AD药物研发也常将Aβ清除作为主要的研发方向。

而Aβ在人类大脑中是以多种形式存在的，包括单体和不同大小的可溶性聚集体如寡聚体和原纤维，以及斑块中的不溶性Aβ纤维。一般认为可溶性Aβ聚集体具有较强神经性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纤维，多项研究表明Aβ原纤维具有神经性并促进疾病进展。

pi Ventures完成2.2亿卢比融资，将投资区块链等领域:金色财经报道，印度早期风险投资基金pi Ventures宣布完成2.2亿卢比融资，比利时COLRUYT GROUP参投。pi Ventures表示，这笔融资将使其有望完成Fund II募资，该基金已经获得Accel、Nippon India Digital Innovation AIF (NIDIA)、Bertelsmann India Investments等机构支持，并将投资人工智能、区块链、深度技术等领域，目前其投资有Web3网络安全公司Silence Laboratories、B2B货币供应链管理平台OweMe等。（economictimes）[2023/3/28 13:31:37]

距离Aβ假说提出至今已有30多年，但AD药物开发仍举步维艰。据统计，AD药物研发失败率高达99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，AD的药物研发成功率仅是其1/47。

2022年，AD药物研发一再经历坎坷。自2003年以来全球只有两种AD新药获批上市，其中2021年刚在中国获得附条件批准用于改善轻中度AD临床症状的国产药物甘露特钠，于今年上半年宣布停止其国际III期临床研究；而FDA首个批准的DMT治疗药物Aducanemab，也在今年宣布暂停欧洲上市申请。

美股三大指数集体低开 多家银行股暴跌:金色财经报道，美股三大指数集体低开，道指跌0.89%，纳指跌0.87%，标普500指数跌0.99%。多家银行股暴跌，第一共和银行跌67%，阿莱恩斯西部银行跌75%，西太平洋合众银行跌40%。[2023/3/13 13:01:11]

不久前，被寄予厚望的Aβ单抗Gantenerumab也宣布，两项针对早期AD的III期研究未达到改善认知损伤的主要终点，其Aβ清除水平也低于预期。

而在2022年结束前1个月，LecanemabIII期ClarityAD临床研究积极结果的发布，让沉寂已久的AD药物研发领域终于迎来了一条振奋人心的好消息，也让Aβ假说终于「守得云开见月明」。

III期ClarityAD研究：显著改善AD早期患者的认知下降，不良反应发生率符合预期

既往Aβ抗体药物研发有两大「拦路虎」——在大样本量患者群体中，Aβ清除以及临床症状改善效果的验证，和不良事件的发生率控制在安全范围。而Lecanemab的III期临床试验达到了主要终点和所有次要终点，且淀粉样蛋白相关影像学异常总体发生率符合预期，提示其或许能安全有效延缓早期AD患者的疾病进展。

币安NFT市场将于12月20日下架32个NFT系列:金色财经报道，据币安官方消息，由于不符合预期标准，在经过审查之后，币安NFT 市场将于 UTC 时间 2022 年 12 月 20 日 23:59 下架 32 个 NFT 系列，旨在更好地保护用户。此外，币安还公布了相关 NFT 系列的合约地址并表示在 12 月 20 日下架时间之前，用户仍可在币安 NFT市场上进行交易、充值、提现相关 NFT，之后 NFT 存款将会停止但提款将保持开放。[2022/12/10 21:34:34]

III期ClarityAD研究设计

III期ClarityAD研究结果显示，治疗18个月后，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%，并达到了包括PET检测大脑中Aβ水平在内的所有关键次要终点；实际上，在治疗6个月时Lecanemab组就表现出与安慰剂组的显著差异，提示尽早接受治疗可以尽早获益。

主要临床试验终点达成

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治疗3个月时已出现显著差异，而在18个月后，与安慰剂相比Lecanemab可显著减轻脑内Aβ负荷，且AβPET平均值为22.99centiloids，低于Aβ阳性阈值。

广东能源局联合通信管理局全面整治“挖矿”:金色财经报道，6月13日至19日全国节能宣传周，2022年广东省节能宣传周来临之际，广东省能源局、广东省通信管理局联合开展全面整治虚拟货币“挖矿”活动。广东省能源局、广东省通信管理局表示，将加大力度，将虚拟货币“挖矿”活动整治工作进行到底，坚决维护互联网健康安全秩序，推动经济社会高质量发展。

据悉，广东省能源局、广东省通信管理局联合印制了全面整治虚拟货币“挖矿”活动的宣传海报，并通过“一图读懂”揭露了虚拟货币“挖矿”的本质及其危害。尤为值得注意的是，虚拟货币“挖矿”活动已被列入《产业结构调整指导目录》（2019年本）淘汰类，属“落后生产工艺装备”范畴。虚拟货币“挖矿”活动违反《中华人民共和国民法典》《中华人民共和国循环经济促进法(2018修正)》《中华人民共和国节约能源法》等法律法规。[2022/6/16 4:32:07]

关键次要终点事件达成

安全性方面，Lecanemab组淀粉样蛋白相关影像学水肿发生率12.5%，淀粉样蛋白相关影像学出血发生率17.0%，Lecanemab的ARIA总体发生率符合预期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治疗中最常见的不良事件是输液反应，而通过在输注Lecanemab前使用抗组胺药、皮质类固醇或抗炎药进行预防性治疗，63%患者不再发生其他不良反应。

CTAD大会上研究人员Takeshilwatsubo教授表示，「相关数据今日已发表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美国FDA已接受了该药物生物制品许可申请并授予优先审评资格，预计在2023年1月6日前做出决定」。

AD疾病负担日益加剧，而积极预防、早期识别和干预，可以更好延缓疾病的进展

AD是疾病负担最高的疾病之一。一项全国性研究显示，2015年我国AD患者的年治疗费用为1,677.4亿美元，合约人民币11,975.6亿，预计到2050年将高达18,871.8亿美元，合约人民币134,733.3亿。

除了治疗负担，AD患者家属的照护压力也很大。《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，区别于国外常见的机构养老，中国人群中六成以上为居家照护形式。而AD患者晚期丧失独立生活能力，又难以沟通，照料起来甚至比照顾一个幼儿还要难。

随着人口老龄化问题日益加剧，临床、生活中MCI患者越来越常见，而这些患者数年后有一半可能会进展为AD。针对这一情况，积极采取一级预防措施，合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治如糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等基础疾病等对AD源性MCI的预防有一定的帮助。

而对于处于临床前期的AD患者，目前尚无有效的药物治疗方案，以延缓AD典型临床症状的出现。而此次宣布III期临床「成功」的Lecanemab或许有希望改变这一局面，让更多AD源性MCI患者、临床前期AD患者延缓疾病进展，有机会享受更高质量的晚年生活。

致谢：

感谢北海道大学神经科学硕士、盛诺一家高级医学顾问庄时利和对本文做出的贡献。本文经由天津大学泰达医院神经内科主任医师赵伟，江西省人民医院神经内科副主任医师王明月专业审核。

参考文献：

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[7.关于提前终止甘露特钠胶囊国际多中心3期临床研究的公告，核准时间2022年11月24日.

.渤健撤回阿尔茨海默病新药Aduhelm在欧洲的上市申请，核准时间2022年11月24日.

.罗氏皮下注射Aβ单抗治疗早期阿尔兹海默症两项III期研究未达到主要终点，核准时间2022年11月24日.

.ChristopherH.vanDyck,M.D.,ChadJ.Swanson,Ph.D.,,etal.LecanemabinEarlyAlzheimer'sDisease.NewEnglandJournalofMedicine.DOI:10.1056/NEJMoa2212948

.中国老年保健协会阿尔茨海默病分会.中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告.2021年4月.

来源：丁香园

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